Hepatitis D – Ursachen, Symptome und Behandlung von HDV

• Das Hepatitis-D-Virus (HDV) ist ein Virus, das für seine Replikation Hepatitis-B-Virus (HBV) benötigt. Eine HDV-Infektion tritt nur gleichzeitig oder als Superinfektion mit HBV auf.
• Das Virus wird durch Kontakt mit dem Blut oder anderen Körperflüssigkeiten einer infizierten Person übertragen.
• Die vertikale Übertragung von Mutter zu Kind ist selten.
• Mindestens 5% der Menschen mit chronischer HBV-Infektion sind mit HDV koinfiziert. Insgesamt sind 15 bis 20 Millionen Menschen mit HDV weltweit infiziert. Dies ist jedoch eine breite globale Schätzung, da viele Länder die Prävalenz von HDV nicht angeben.
• Weltweit ist die Gesamtzahl der HDV-Infektionen seit den 1980er Jahren zurückgegangen. Dieser Trend ist hauptsächlich auf ein erfolgreiches globales HBV-Impfprogramm zurückzuführen.
• Die HDV-HBV-Koinfektion gilt als die schwerste Form der chronischen Virushepatitis aufgrund einer schnelleren Progression in Richtung leberbedingten Tod und hepatozellulärem Karzinom.
• Derzeit sind die Behandlungserfolgsraten im Allgemeinen niedrig.
• Hepatitis-D-Infektion kann durch Hepatitis-B-Immunisierung verhindert werden.

Hepatitis D ist eine Lebererkrankung in akuter und chronischer Form, die durch das Hepatitis-D-Virus (HDV) verursacht wird, das für seine Replikation HBV benötigt. Hepatitis-D-Infektion kann nicht in Abwesenheit von Hepatitis-B-Virus auftreten. Die HDV-HBV-Koinfektion gilt als die schwerste Form der chronischen Virushepatitis aufgrund einer schnelleren Progression in Richtung leberbedingten Tod und hepatozellulärem Karzinom.

Ein Impfstoff gegen Hepatitis B ist die einzige Methode, um eine HDV-Infektion zu verhindern.

Geografische Verteilung

Es wird geschätzt, dass weltweit ungefähr 5% der Menschen mit chronischer HBV-Infektion mit HDV koinfiziert sind, was insgesamt zu 15-20 Millionen mit HDV weltweit infizierten Personen führt. Zu den Gebieten mit hoher Prävalenz zählen Afrika (Zentral- und Westafrika), Asien (Zentral- und Nordasien, Vietnam, Mongolei, Pakistan, Japan und Chinesisch-Taipeh), Pazifikinseln (Kiribati, Nauru), Naher Osten (alle Länder), Ostafrika Europa (östliche Mittelmeerregionen, Türkei), Südamerika (Amazonasbecken) und Grönland. Die globalen Schätzungen und geografischen Informationen sind jedoch unvollständig, da viele Länder die Prävalenz von HDV nicht angeben.

Übertragung des HDV Virus

Die Übertragungswege für HDV sind dieselben wie für HBV: perkutan oder sexuell durch Kontakt mit infiziertem Blut oder Blutprodukten. Vertikale Übertragung ist möglich, aber selten. Eine Impfung gegen HBV verhindert eine HDV-Koinfektion, und daher hat die Ausweitung von HBV-Impfprogrammen für Kinder zu einem Rückgang der Hepatitis-D-Inzidenz weltweit geführt.

Hepatitis D Symptome

Akute Hepatitis: gleichzeitige Infektion mit HBV und HDV kann zu einer leichten bis schweren oder sogar fulminanten Hepatitis führen, aber die Genesung ist normalerweise abgeschlossen und die Entwicklung einer chronischen Hepatitis D ist selten (weniger als 5% der akuten Hepatitis).

Superinfektion: HDV kann eine Person infizieren, die bereits chronisch HBV-infiziert ist. Die Superinfektion von HDV auf chronische Hepatitis B beschleunigt das Fortschreiten zu einer schwereren Krankheit in allen Altersgruppen und in 70-90% der Personen. Die HDV-Superinfektion beschleunigt die Progression zur Zirrhose fast ein Jahrzehnt früher als HBV-monoinfizierte Personen, obwohl HDV die HBV-Replikation unterdrückt. Der Mechanismus, bei dem HDV eine schwerere Hepatitis verursacht und ein schnelleres Fortschreiten der Fibrose als HBV allein, bleibt unklar.

Wer ist gefährdet?

Chronische HBV-Träger sind für eine Infektion mit HDV gefährdet.

Menschen, die nicht immun gegen HBV sind (entweder durch natürliche Krankheit oder durch Immunisierung mit dem Hepatitis-B-Impfstoff), haben das Risiko einer HBV-Infektion, die sie einem Risiko einer HDV-Infektion aussetzt.

Eine hohe Prävalenz bei injizierenden Drogenkonsumenten (PWID) legt nahe, dass der injizierende Drogenkonsum ein wichtiger Risikofaktor für die HDV-Koinfektion ist.

Risikoträchtige sexuelle Aktivität (zB Sexarbeiterin) ist ebenfalls ein erhöhtes Risiko für eine HDV-Infektion.

Die Migration von Ländern mit hohem HDV-Prävalenzniveau in Gebiete mit niedriger Prävalenz könnte Auswirkungen auf die Epidemiologie des Gastlandes haben.

Screening und Diagnose

HDV-Infektion wird durch hohe Titer von Immunglobulin G (IgG) und Immunglobulin M (IgM) Anti-HDV diagnostiziert und durch den Nachweis von HDV-RNA im Serum bestätigt.

Die HDV-Diagnostik ist jedoch nicht weit verbreitet und es gibt keine Standardisierung für HDV-RNA-Assays, die zur Überwachung der Reaktion auf antivirale Therapie verwendet werden.

HBsAg ist nützlich, um die Reaktion der Behandlung zu überwachen, wenn keine quantitative HDV-RNA verfügbar ist. Abnehmende HBsAg-Titer kündigen häufig den Verlust von Oberflächenantigenen und die HDV-Clearance an, obwohl ein Verlust von Oberflächenantigen in der Behandlung selten ist.

Behandlung von Hepatitis D

Aktuelle Leitlinien empfehlen pegyliertes Interferon alpha im Allgemeinen für mindestens 48 Wochen unabhängig von den Reaktionsmustern auf die Behandlung. Die Gesamtrate der anhaltenden virologischen Reaktion ist gering, diese Behandlung ist jedoch ein unabhängiger Faktor, der mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit des Fortschreitens der Krankheit assoziiert ist.

Für Fälle von fulminanter Hepatitis und Lebererkrankungen im Endstadium kann eine Lebertransplantation erwogen werden. Neue therapeutische Mittel und Strategien werden benötigt, und neuartige Medikamente wie Prenylierungshemmer oder HBV-Eintrittsinhibitoren haben sich als vielversprechend erwiesen.

Verhütung

Prävention und Kontrolle der HDV-Infektion erfordert Prävention der Übertragung von HBV durch Hepatitis-B-Impfung, Blutsicherheit, Injektionssicherheit und Schadensminderung. Hepatitis-B-Immunisierung bietet keinen Schutz gegen HDV für diejenigen, die bereits HBV-infiziert sind.

WHO-Antwort

Die WHO hat keine spezifische Empfehlung zu Hepatitis D, jedoch verhindert die Prävention der Übertragung von HBV durch Hepatitis-B-Impfung, sichere Injektionspraktiken, Blutsicherheit und Schadensminimierungsdienste mit sauberen Nadeln und Spritzen wirksam die Übertragung von HDV.

Im Mai 2016 hat die Weltgesundheitsversammlung die erste „Global Health Sector Strategy on Viral Hepatitis, 2016-2021“ verabschiedet. Die Strategie unterstreicht die entscheidende Rolle von Universal Health Coverage und die Ziele der Strategie sind auf diejenigen der Sustainable Development Goals abgestimmt. Die Strategie verfolgt das Ziel, Virushepatitis als Problem der öffentlichen Gesundheit zu beseitigen, und dies ist in den globalen Zielen der Reduzierung neuer Virushepatitis-Infektionen um 90% und der Verringerung der durch Virushepatitis verursachten Todesfälle bis 2030 um 65% enthalten. Von den Ländern zu ergreifende Maßnahmen und das WHO-Sekretariat, um diese Ziele zu erreichen, sind in der Strategie beschrieben.

Um die Länder bei der Erreichung der globalen Hepatitis-Ziele im Rahmen der Agenda 2030 für nachhaltige Entwicklung zu unterstützen, arbeitet die WHO in folgenden Bereichen:

• Sensibilisierung, Förderung von Partnerschaften und Mobilisierung von Ressourcen;
• Formulierung evidenzbasierter Richtlinien und Daten für Maßnahmen;
• Übertragung verhindern; und
• Skalierung von Screening-, Pflege- und Behandlungsdiensten.

Die WHO organisiert außerdem jedes Jahr am 28. Juli den Welthepatitis-Tag, um das Bewusstsein und das Verständnis für Virushepatitis zu erhöhen.