Japanische Enzephalitis: Symptome, Diagnose, Behandlung und Impfung

  • Das Japanische Enzephalitis-Virus (JEV) ist ein Flavivirus, das mit Dengue-, Gelbfieber- und West-Nil-Viren in Verbindung gebracht wird und von Moskitos verbreitet wird.
  • JEV ist die Hauptursache f√ľr virale Enzephalitis in vielen L√§ndern Asiens mit sch√§tzungsweise 68.000 klinischen F√§llen pro Jahr.
  • Obwohl die symptomatische Japanische Enzephalitis (JE) selten ist, kann die Letalit√§tsrate unter solchen mit Enzephalitis bis zu 30% betragen.¬†Permanente neurologische oder psychiatrische Folgeerscheinungen k√∂nnen bei 30-50% der Personen mit Enzephalitis auftreten.
  • 24 L√§nder in der WHO-Region S√ľdostasien und Westpazifik weisen eine endemische JEV-√úbertragung auf und setzen mehr als 3 Milliarden Menschen Infektionsrisiken aus.
  • Es gibt keine Heilung f√ľr die Krankheit.¬†Die Behandlung konzentriert sich auf die Linderung schwerer klinischer Symptome und unterst√ľtzt den Patienten bei der √úberwindung der Infektion.
  • Sichere und wirksame Impfstoffe sind verf√ľgbar, um JE zu verhindern.¬†Die WHO empfiehlt, die JE-Impfung in allen Bereichen, in denen die JE-Krankheit als Problem der √∂ffentlichen Gesundheit anerkannt ist, in nationale Impfpl√§ne zu integrieren.

Das Japanische Enzephalitis-Virus JEV ist die wichtigste Ursache f√ľr eine virale Enzephalitis in Asien.¬†Es ist ein Moskito-getragenes Flavivirus und geh√∂rt der gleichen Gattung wie Dengue, Gelbfieber und West-Nil-Viren.

Der erste Fall der Japanischen Enzephalitis-Virus-Krankheit (JE) wurde 1871 in Japan dokumentiert.

Die j√§hrliche Inzidenz klinischer Erkrankungen variiert sowohl innerhalb als auch innerhalb endemischer L√§nder und reicht von <1 bis> 10 pro 100 000 Einwohner oder mehr w√§hrend der Ausbr√ľche.¬†Eine Literatur√ľbersicht sch√§tzt weltweit j√§hrlich fast 68 000 klinische F√§lle von JE mit etwa 13 600 bis 20 400 Todesf√§llen.¬†JE betrifft haupts√§chlich Kinder.¬†Die meisten Erwachsenen in endemischen L√§ndern haben eine nat√ľrliche Immunit√§t nach einer Infektion im Kindesalter, aber Personen jeden Alters k√∂nnen betroffen sein.

Anzeichen und Symptome

Die meisten JEV-Infektionen sind mild (Fieber und Kopfschmerzen) oder ohne offensichtliche Symptome, aber etwa 1 von 250 Infektionen f√ľhrt zu schweren klinischen Erkrankungen.¬†Eine schwere Erkrankung ist durch schnelles Auftreten von hohem Fieber, Kopfschmerzen, Nackensteifigkeit, Orientierungslosigkeit, Koma, Krampfanf√§llen, spastischen L√§hmungen und schlie√ülich Tod gekennzeichnet.¬†Die Sterblichkeitsrate kann bei Patienten mit Krankheitssymptomen bis zu 30% betragen.

Von denen, die √ľberleben, leiden 20% bis 30% unter permanenten intellektuellen, Verhaltens- oder neurologischen Problemen wie L√§hmungen, wiederkehrenden Anf√§llen oder der Unf√§higkeit zu sprechen.

√úbertragung

24 L√§nder in der WHO-Region S√ľdostasien und im westlichen Pazifik haben ein JEV-√úbertragungsrisiko, das mehr als 3 Milliarden Menschen umfasst.

JEV wird durch Bisse von infizierten M√ľcken der¬†Culex-¬†Spezies (haupts√§chlich¬†Culex tritaeniorhynchus¬†)¬†auf den Menschen √ľbertragen¬†.¬†Menschen, die infiziert sind, entwickeln keine ausreichende Vir√§mie, um Moskitos zu infizieren.¬†Das Virus existiert in einem √úbertragungszyklus zwischen Moskitos, Schweinen und / oder Wasserv√∂geln (enzootischer Zyklus).¬†Die Krankheit wird haupts√§chlich in l√§ndlichen und periurbanen Umgebungen gefunden, in denen Menschen in der N√§he dieser Wirbeltierwirte leben.

In den meisten gem√§√üigten Gebieten Asiens wird JEV haupts√§chlich w√§hrend der warmen Jahreszeit √ľbertragen, wenn gro√üe Epidemien auftreten k√∂nnen.¬†In den Tropen und Subtropen kann die √úbertragung das ganze Jahr √ľber stattfinden, w√§hrend der Regenzeit und der Zeit vor der Ernte in Reisanbaugebieten jedoch h√§ufig.

Diagnose

Personen, die in einem JE-Endemiegebiet leben oder dorthin gereist sind und eine Enzephalitis haben, gelten als ein verd√§chtiger JE-Fall.¬†Um eine JEV-Infektion zu best√§tigen und andere Ursachen einer Enzephalitis auszuschlie√üen, ist eine Laboruntersuchung von Serum oder vorzugsweise von Cerebrospinalfl√ľssigkeit erforderlich.

Die √úberwachung der Krankheit ist meist syndromisch bei akuter Enzephalitis.¬†Best√§tigende Labortests werden h√§ufig an bestimmten Sentinel-Standorten durchgef√ľhrt, und es werden Anstrengungen unternommen, die Labor√ľberwachung zu erweitern.¬†Fallbasierte √úberwachung wird in L√§ndern etabliert, in denen JE durch Impfungen wirksam bek√§mpft wird.

Behandlung

Es gibt keine antivirale Behandlung f√ľr Patienten mit JE.¬†Die Behandlung unterst√ľtzt die Symptome und stabilisiert den Patienten.

Vorbeugung und Kontrolle

Sichere und wirksame JE-Impfstoffe sind verf√ľgbar, um Krankheiten vorzubeugen.¬†Die WHO empfiehlt, in allen Regionen, in denen die Krankheit eine anerkannte Priorit√§t f√ľr die √∂ffentliche Gesundheit darstellt, starke JE-Pr√§ventions- und Kontrollma√ünahmen zu ergreifen, einschlie√ülich der Impfung gegen JE, und die √úberwachungs- und Berichterstattungsmechanismen zu st√§rken.¬†Auch wenn die Anzahl der JE-best√§tigten F√§lle gering ist, sollte eine Impfung in Betracht gezogen werden, wenn eine geeignete Umgebung f√ľr die JE-Virus√ľbertragung besteht.¬†Es gibt kaum Belege f√ľr eine Verringerung der JE-Krankheitslast durch andere Interventionen als die Impfung von Menschen.

Es gibt derzeit vier Haupttypen von JE-Impfstoffen: inaktivierte Maus-Hirn-Impfstoffe, inaktivierte Vero-Zell-abgeleitete Impfstoffe, lebende attenuierte Impfstoffe und lebende rekombinante Impfstoffe.

In den letzten Jahren wurde der in China hergestellte lebende abgeschw√§chte SA14-14-2-Impfstoff zum am weitesten verbreiteten Impfstoff in endemischen L√§ndern. Im Oktober 2013 wurde er von der WHO pr√§qualifiziert. Zellkulturbasierte inaktivierte Impfstoffe und der rekombinante Lebendimpfstoff basierten auf dem Gelbfieber-Impfstamm wurden ebenfalls zugelassen und von der WHO pr√§qualifiziert.¬†Im November 2013 er√∂ffnete Gavi ein Finanzierungsfenster zur Unterst√ľtzung von Impfkampagnen gegen Impfstoffe in f√∂rderf√§higen L√§ndern.

Alle Reisenden, die Enzephalitis-endemische Gebiete in Japan besuchen, sollten Vorkehrungen treffen, um M√ľckenstiche zu vermeiden, um das Risiko f√ľr JE zu verringern.¬†Zu den pers√∂nlichen Schutzma√ünahmen geh√∂ren die Verwendung von Repellentien, lang√§rmeligen Kleidern, Coils und Vaporizern.¬†Reisende, die viel Zeit in Endemiegebieten verbringen, sollten sich impfen lassen.

Krankheitsausbr√ľche

Gro√üe Ausbr√ľche von JE treten alle 2 bis 15 Jahre auf.¬†Die JE-√úbertragung verst√§rkt sich w√§hrend der Regenzeit, w√§hrend der die Vektorpopulationen zunehmen.¬†Nach gr√∂√üeren √úberschwemmungen oder Tsunamis konnte jedoch noch keine erh√∂hte JEV-Transmission nachgewiesen werden.¬†Die Ausbreitung von JEV in neuen Gebieten korrelierte mit der landwirtschaftlichen Entwicklung und dem intensiven Reisanbau, der durch Bew√§sserungsprogramme unterst√ľtzt wurde.

Die WHO antwortet auf JE wie folgt:

  • Bereitstellung globaler Empfehlungen f√ľr die JE-Kontrolle, einschlie√ülich der Verwendung von Impfstoffen.¬†Die WHO empfiehlt JE-Impfungen in allen Regionen, in denen die Krankheit eine anerkannte Priorit√§t f√ľr die √∂ffentliche Gesundheit darstellt, und unterst√ľtzt die Umsetzung.
  • Bereitstellung von technischer Unterst√ľtzung f√ľr die JE-√úberwachung, Einf√ľhrung von Impfstoffen gegen JE und gro√üangelegte Impfkampagnen zur Bek√§mpfung von JE sowie¬†

Impfung – Impfstoff

Der inaktivierte M√§usegehirn-abgeleitete (IMB) Impfstoff wird heutzutage √ľblicherweise durch zellkulturbasierte Impfstoffe ersetzt.

Ein abgeschwächter Lebendimpfstoff, der auf dem Stamm SA 14-14-2 des JE-Virus basiert, wird in China und in einer zunehmenden Anzahl von Ländern innerhalb der asiatischen Region, einschließlich Indien, der Republik Korea, Sri Lanka und Thailand, häufig verwendet.

Ein von Vero-Zellen abgeleiteter, inaktivierter und alum-adjuvantierter JE-Impfstoff basierend auf dem Stamm SA 14-14-2 wurde 2009 in Nordamerika, Australien und verschiedenen europ√§ischen L√§ndern zugelassen.¬†Die prim√§ren zwei Dosen werden im Abstand von 4 Wochen verabreicht.¬†Eine Auffrischimpfung wird 1-2 Jahre nach der Grundimmunisierung empfohlen.¬†Dieser Impfstoff wurde gleichzeitig mit Hepatitis-A-Impfstoff verabreicht, ohne dass die Sicherheit und Immunogenit√§t beider Impfstoffe signifikant beeintr√§chtigt wurde.¬†Daten zur gleichzeitigen Anwendung mit anderen h√§ufig bei Reisenden verwendeten Impfstoffen sind derzeit nicht verf√ľgbar.¬†Der Impfstoff ist f√ľr Personen ab 17 Jahren in den USA und ab 18 Jahren in anderen L√§ndern zugelassen.¬†Untersuchungen zur Sicherheit von Kindern und nach der Markteinf√ľhrung sind im Gange.

Ein weiterer von Vero-Zellen abgeleiteter inaktivierter JE-Impfstoff wurde von den japanischen Beh√∂rden im Februar 2009 zugelassen, und ein √§hnlicher japanischer Impfstoff wurde 2011 zugelassen. Diese beiden Impfstoffe verwenden den gleichen Stamm des JE-Virus (Peking-1) wie der Maus-Hirn-Impfstoff .¬†Klinische Studien haben gezeigt, dass die Impfstoffe sicher und immunogen sind und die Serokonversionsrate 95% √ľbersteigt.

Dar√ľber hinaus wurde k√ľrzlich in Australien und Thailand ein neuer chim√§rer Impfstoff gegen JE-Gelbfieber zugelassen.¬†Eine einzelne Dosis dieses chim√§ren JE-Impfstoffes erwies sich als sicher, hoch immunogen und in der Lage sowohl in pr√§klinischen als auch in klinischen Versuchen eine lang anhaltende Immunit√§t zu induzieren.

Art des Impfstoffs und Zeitpläne:


1) Lebendimpfstoff (Stamm SA 14-14-2).¬†In China wird die erste Dosis im Alter von 8 Monaten subkutan verabreicht, gefolgt von einer Auffrischimpfung im Alter von 2 Jahren.¬†In einigen Gebieten wird ein zus√§tzlicher Booster im Alter von 6-7 Jahren angeboten.¬†Mit einer Einzeldosis dieses Impfstoffes kann jedoch ein Schutz f√ľr mehrere Jahre erreicht werden, und in vielen L√§ndern wird eine Dosis ohne nachfolgende Booster empfohlen.¬†

2) Inaktivierter, von Vero-Zellen abgeleiteter Impfstoff mit Alaun-Adjuvans (Stamm SA 14-14-2). Die primäre Immunisierung besteht aus zwei intramuskulären Dosen im Abstand von 4 Wochen. Ein Booster wird nach 1 Jahr empfohlen.

3) Inaktivierte Vero-Zell-abgeleitete Impfstoffe (Beijing-1-Stamm).¬†Die prim√§re Immunisierung besteht aus drei Dosen an den Tagen 0, 7 und 28 oder zwei Dosen, die vorzugsweise im Abstand von 4 Wochen verabreicht werden (0,25 ml f√ľr Kinder <3 Jahre, = 0,5 = ml = f√ľr = “” = andere = “” Alter) = “” Eins = “” Booster = “” ist = “” empfohlen = “” 12-14 = “” Monate = “” nach = “” completion = “” = “” the = Prim√§r = Immunisierung = und danach alle = 3 = Jahre =¬†4 ‚Üí Lebende chim√§re Vakzine (mit Gelbfieber 17D als R√ľckgrat).¬†Eine Einzeldosis wird empfohlen;¬†Die Notwendigkeit und der Zeitpunkt f√ľr eine m√∂gliche Auffrischimpfung wurde noch nicht bestimmt

Nebenwirkungen: Gelegentlich leichte lokale oder systemische Reaktionen

Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen:
Eine Überempfindlichkeitsreaktion auf eine vorherige Dosis ist eine Kontraindikation. 

Grunds√§tzlich sollte der attenuierte Lebendimpfstoff w√§hrend der Schwangerschaft vermieden werden, es sei denn, es besteht ein hohes Risiko f√ľr eine Infektion.¬†

Seltene, aber ernste, neurologische unerw√ľnschte Ereignisse, die auf IMB-Impfstoff zur√ľckzuf√ľhren sind, wurden berichtet, aber kein kausaler Zusammenhang wurde best√§tigt.¬†

Da gelegentlich bis zu 2 Wochen nach der Verabreichung allergische Reaktionen auf Bestandteile des Impfstoffs auftreten können, ist es ratsam, sicherzustellen, dass der vollständige Impfverlauf weit vor der Abreise verabreicht wird.

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