Prader-Willi-Syndrom

Prader-Willi-Syndrom ist eine komplexe genetische Erkrankung, die viele Teile des Körpers betrifft.

In der Kindheit ist dieser Zustand durch einen schwachen Muskeltonus (Hypotonie), Fütterungsschwierigkeiten, schlechtes Wachstum und verzögerte Entwicklung gekennzeichnet. Beginnend in der Kindheit entwickeln Betroffene einen unersättlichen Appetit, der zu chronischer Überernährung (Hyperphagie) und Fettleibigkeit führt. Einige Menschen mit Prader-Willi-Syndrom , insbesondere solche mit Adipositas, entwickeln auch Typ-2-Diabetes (die häufigste Form von Diabetes).

Menschen mit Prader-Willi-Syndrom haben typischerweise eine leichte bis mittelschwere intellektuelle Beeinträchtigung und Lernschwierigkeiten. Verhaltensauffälligkeiten sind häufig, einschließlich Temperamentsausbrüche, Sturheit und zwanghaftes Verhalten, wie zum Beispiel an der Haut zu picken. Schlafstörungen können ebenfalls auftreten.

Zusätzliche Merkmale dieser Bedingung umfassen unterscheidende Gesichtsmerkmale wie eine schmale Stirnmandelförmige Augen und ein dreieckiger Mund; Kleinwuchs; und kleine Händeund Füße. Einige Leute mit Prader-Willi-Syndrom haben ungewöhnlich helle Haut und helle Haare. Sowohl betroffene Männer als auch betroffene Frauen haben unterentwickelte Genitalien. Die Pubertät ist verzögert oder unvollständig, und die meisten betroffenen Personen sind nicht in der Lage, Kinder zu bekommen (unfruchtbar).

Das Prader-Willi-Syndrom betrifft weltweit schätzungsweise 1 von 10.000 bis 30.000 Menschen.

Das Prader-Willi-Syndrom wird durch den Funktionsverlust von Genen in einer bestimmten Region von Chromosom 15 verursacht .

Menschen erben normalerweise eine Kopie dieses Chromosoms von jedem Elternteil. Einige Gene werden nur auf der Kopie aktiviert, die vom Vater einer Person geerbt wird (die väterliche Kopie). Diese Eltern-spezifische Genaktivierung wird durch ein Phänomen verursacht, das genomische Prägung genannt wird.

Die meisten Fälle von Prader-Willi – Syndrom (etwa 70 Prozent) treten auf, wenn ein Segment des väterlichen Chromosom 15 wird gelöschtin jeder Zelle. Personen mit dieser Chromosomenänderung fehlen bestimmte kritische Gene in dieser Region, weil die Gene auf der väterlichen Kopie gelöscht worden sind und die Gene auf der mütterlichen Kopie ausgeschaltet sind (inaktiv).

In weiteren 25 Prozent der Fälle hat eine Person mit Prader-Willi-Syndrom zwei Kopien des Chromosoms 15, die von ihrer Mutter geerbt wurden (Mutterkopien), anstelle einer Kopie von jedem Elternteil. Dieses Phänomen wird mütterliche uniparentale Disomie genannt. Selten kann das Prader-Willi-Syndrom auch durch eine Translokation der Chromosomen verursacht werdenoder durch eine Mutation oder einen anderen Defekt, der die Gene auf dem väterlichen Chromosom 15 abnormal ausschaltet (inaktiviert) .

Es scheint wahrscheinlich, dass die charakteristischen Merkmale des Prader-Willi-Syndroms aus dem Funktionsverlust mehrerer Gene auf Chromosom 15 resultieren . Unter diesen sind Gene, die Anweisungen für die Herstellung von Molekülen geben, die kleine nukleoläre RNAs (snoRNAs) genannt werden. Diese Moleküle haben eine Vielzahl von Funktionen, einschließlich der Regulation anderer Arten von RNA-Molekülen.

Studien deuten darauf hin, dass der Verlust einer bestimmten Gruppe von SnoRNA-Genen, die als SNORD116-Cluster bekannt ist, eine wichtige Rolle bei der Entstehung der Anzeichen und Symptome von Prader-Willi spielen könnte Syndrom. Es ist jedoch unbekannt, wie ein fehlender SNORD116-Cluster zu geistiger Behinderung, Verhaltensproblemen und den physischen Merkmalen der Störung beitragen könnte.

Bei einigen Menschen mit Prader-Willi-Syndrom ist der Verlust eines Gens namens OCA2 mit ungewöhnlich heller Haut und hellem Haar verbunden. Das OCA2- Gen befindet sich auf dem Segment von Chromosom 15, das bei Menschen mit dieser Störung häufig deletiert ist. Der Verlust des OCA2- Gens verursacht jedoch nicht die anderen Anzeichen und Symptome des Prader-Willi-Syndroms . Das von diesem Gen produzierte Protein hilft dabei, die Färbung (Pigmentierung) von Haut, Haaren und Augen zu bestimmen.

Forscher untersuchen andere Gene auf Chromosom 15, die möglicherweise auch mit den wichtigsten Anzeichen und Symptomen dieser Erkrankung in Verbindung stehen.

Die meisten Fälle von Prader-Willi-Syndrom werden nicht vererbt, insbesondere solche, die durch eine Deletion verursacht werdenim väterlichen Chromosom 15 oder in der uniparentalen Disomie der Mutter. Diese genetischen Veränderungen treten als zufällige Ereignisse während der Bildung von Fortpflanzungszellen (Eier und Sperma) oder in der frühen embryonalen Entwicklung auf. Betroffene Menschen haben in der Regel keine Vorgeschichte der Störung in ihrer Familie.

In seltenen Fällen kann eine genetische Veränderung, die für das Prader-Willi-Syndrom verantwortlich ist, vererbt werden. Zum Beispiel ist es möglich, dass eine genetische Veränderung, die Gene auf dem väterlichen Chromosom 15 abnormal inaktiviert, von einer Generation zur nächsten weitergegeben wird.

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